常见的睡眠辅助工具可能会破坏清除与阿尔茨海默病相关的大脑废物的系统
睡个好觉是我们日常生物周期的重要组成部分,与改善大脑功能、增强免疫系统和更健康的心脏有关。相反,失眠和睡眠呼吸暂停等睡眠障碍会严重影响健康和生活质量。睡眠不足通常先于神经退行性疾病发作,并且是早期痴呆的预测指标。
发表在《细胞》杂志上的研究首次描述了小鼠在非快速眼动(non-REM)睡眠期间神经递质去甲肾上腺素、脑血和脑脊液(CSF)的紧密同步振荡。
这些振荡为淋巴系统提供动力,淋巴系统是一个全脑网络,负责清除与神经退行性疾病相关的蛋白质废物,包括淀粉样蛋白和 tau 蛋白。
“随着大脑从清醒过渡到睡眠,对外部信息的处理会减少,同时淋巴清除废物等过程被激活,”罗切斯特大学转化神经医学中心联合主任、该研究的主要作者、医学博士、DMSc Maiken Nedergaard 说。
“这项研究的动机是为了更好地了解睡眠期间是什么驱动了淋巴流动,这项研究的见解对理解恢复性睡眠的组成部分具有广泛的意义。”
该研究还对使用常用处方助眠剂唑吡坦的人提出了警告。这种药物抑制了淋巴系统,可能为阿尔茨海默氏症等神经系统疾病奠定了基础,这些疾病是蛋白质在大脑中毒性积累的结果。
淋巴系统中的“缺失环节”
这项研究由罗切斯特大学和哥本哈根大学的一个团队进行,采用了一种称为流动光纤光度法的光学技术,并结合了脑电图和肌电图监测仪。
与以前固定小鼠并使用麻醉诱导睡眠的研究技术不同,新方法允许研究人员在长时间、不间断的清醒和睡眠期间记录大脑活动,同时允许小鼠在记录期间自由移动。
该研究强调了去甲肾上腺素的关键作用,去甲肾上腺素是一种与唤醒、注意力和身体对压力的反应相关的神经递质。
该团队观察到去甲肾上腺素、脑血容量和脑脊液流动的缓慢同步波是非快速眼动睡眠的特征。去甲肾上腺素触发了“微唤醒”,引起血管舒张,即独立于心跳的血管节律性收缩。这种振荡反过来会产生在睡眠期间移动淋巴系统中 CSF 所需的泵送动作。
“这些发现,结合我们对淋巴系统的了解,描绘了大脑内部动态的全貌,而这些慢波、微唤醒和去甲肾上腺素是缺失的一环,”该研究的第一作者、目前在牛津大学担任博士后研究员的 Natalie Hauglund 博士说。
安眠药的隐藏风险
该研究还探讨了助眠剂是否复制了淋巴功能所需的自然振荡。该团队专注于唑吡坦,这是一种以 Ambien 为名销售的镇静剂,经常被用于治疗失眠。
虽然唑吡坦有效地诱导了小鼠的睡眠,但它也抑制了去甲肾上腺素的振荡,破坏了淋巴系统并阻碍了大脑的废物清除过程,这一发现引发了对其长期使用的担忧。
科学家们现在有了改善睡眠的新工具和潜在目标。“该研究提供了去甲肾上腺素动力学、血管活性和淋巴清除之间的机制联系,促进了对睡眠恢复功能的理解,”Nedergaard 说。
“它还提请注意某些药物助眠剂对大脑健康的潜在有害影响,强调保留自然睡眠结构以实现最佳大脑功能的必要性。”
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